펩티드 약물은 일반적으로 40 미만의 아미노산 잔기를 갖는 아미드 결합으로 구성된 중합체로 정의된다. 부작용 위험이 낮은 펩티드 약물의 높은 수용체 활성 및 선택성으로 인해, 제약 산업의 펩티드에 대한 관심이 높았다. 이 기간 동안, GLP-1 아날로그 소 제무소, 위 억제 펩티드 (GIP) 글루카곤-유사 펩티드 -1 (GLP-1) 테시 파라 타이드 및 기타 이중 수용체 작용제와 같은 대사 질병 산업에 주로 농축 된 많은 별 약물이 있었다. 또한 PDC 및 RDC 약물의 상승으로. 현재, 폴리펩티드 약물의 제조 방법은 주로 화학적 합성 및 생물학적 발효를 포함한다. 바이오 저지는 주로 긴 펩티드를 생성하는 데 사용됩니다. 장점은 생산 비용이 낮지 만, 부 자연스러운 아미노산을 펩티드 서열에 소개 할 수없고 펩티드 사슬에서 다양한 장식을 수행 할 수 없다. 따라서 응용 프로그램도 크게 제한됩니다. 화학적 합성 방법은 고체 합성 및 액체 상 합성을 포함한다. 고체 상 합성은 액체 상 합성에 비해 상당한 이점을 갖는다 : 과량의 재료가 완전한 커플 링을 보장하기 위해 반응에 사용될 수있다. 복잡한 후 처리 및 정제 작업을 피하고 작업 효율을 향상시키고 작업 효율을 향상시켜 간단한 세척 작업을 통해 과도한 아미노산, 수축 제 및 부산물을 제거 할 수 있으므로 고체 상 합성 방법이 가장 널리 사용되었습니다. "펩티드의 합성을위한 화학 합성 원료에는 시동 물질, 시약 및 용매가 포함됩니다." 그들의 품질, 특히 초기 재료의 품질은 API의 품질에 다른 영향을 줄 수 있습니다. 출발 물질은 주로 펩티드 사슬 변형 지방산, 폴리에틸렌 글리콜 등에 대한 보장 된 아미노산 유도체를 지칭한다. 중요한 구조 단편으로서, 이들은 API 구조의 물질로 분류되며, 이는 API의 품질과 직접 관련이있다. 따라서 우리는 출발 물질의 제어에 중점을 두어야합니다.
I. 초기 재료 선택을 합리화하십시오
ICHQ11은 시장에서 판매 된 화학 제품이 초기 원료로 사용되면 신청자는 일반적으로 그 합당성을 논의 할 필요가 없다고 분명히 제안합니다. 시장에서 판매되는 화학 제품은 일반적으로 약물의 시작 재료뿐만 아니라 비 약국 시장에서도 판매 할 수 있습니다. 맞춤형 및 합성 화합물은 시장에서 판매되는 화학 제품에 속하지 않습니다. 시장에서 판매되는 화학 물질의 ICHQ11 정의를 충족시키기 위해 아미노산을 보호하기위한 비 의학 시장은 없지만, 컴팩트하고 화학적으로 뚜렷하고 구조적으로 명확하며 분리 및 정화가 쉽고 정제되며 일반적인 분석 방법으로 식별 및 테스트 할 수 있습니다. 그들은 안정적인 화학적 특성을 가지고 있으며 저장, 운반 및 합성하기 쉽습니다.
II. 출발 물질에서 관련 물질의 제어
앞서 언급 한 보호 아미노산은 API의 품질과 직접 관련된 중요한 구조적 부분으로서 API 구조에 포함된다. 따라서, 우리는 초기 재료에서 불순물 함량을 엄격하게 제어하고, 확립 된 과정에서 이러한 불순물의 변형과 제거를 이해하고, 결국 API의 불순물과의 관계를 명확하게해야한다.
폴리펩티드 약물 시동 물질의 이해
셋째, 초기 물질의 용매 잔류 물
일반적으로, 펩티드의 고형 상 생성의 특이성을 고려할 때, 다량의 용매를 사용하여 아미노산 커플 링의 각 단계를 완료하고 보호로부터 분리를 완료 한 후 펩티드 수지를 청소할 것이다. 펩티드 수지를 균열시킴으로써 수득 된 조잡한 펩티드는 또한 HPLC에 의해 만들어 질 것이다. 따라서, 보호 아미노산에 부착 된 소량의 용매가 최종 API로 전달 될 위험은 거의 없다. 그러나, 이들 용매는 아미노산의 활성 커플 링 동안 활성 아미노산 또는 펩티드 사슬에 의한 부작용을 유발할 수 있기 때문에, 아세테이트, 부틸 아세테이트 및 알코올 용매의 잔기에 특별한주의를 기울여야한다. 예를 들어, 아미노산 커플 링 동안, 잔류 아세트산은 펩티드 사슬의 노출 된 아미노기와 반응하여 펩티드 사슬의 폐쇄 말단을 초래할 것이다; 아미노산 활성 동안, 잔류 알코올 용매는 활성 카르복실기와 반응하여 활성 아미노산의 패권을 유발하여 아미노산의 동등성을 감소시키고 궁극적으로 불완전한 아미노산 커플 링 및 펩티드 불순물의 부족을 초래할 수있다. 이 회사는 COA의 부틸 아세테이트, 알코올, 메탄올 및 아세트산을 제어하여 Zheng Yuan Biochemical으로부터 아미노산을 예로 들어 제어합니다. 부틸 아세테이트의 표준은 ≤0.5% 부틸 아세테이트였으며, 이는 실제로 0.10%로 감지되었다. ICHQ3C에 따르면, 3 가지 종류의 용매에 대한 부틸 아세테이트는 ICHQ3C의 요구 사항에 따라 0.5% 이하의 표준을 설정하지만, 부틸 아세테이트 아미노 아세틸 화는 위험을 초래할 수 있으며, 또한 더 적절한 표준을 결정하기 위해 Butyl Acetate를 처리 할 수 있습니다.
후 시간 : 2025-07-02