페니실린은 임상에 사용된 세계 최초의 항생제였습니다.수년간의 개발 끝에 점점 더 많은 항생제가 생겨났지만, 항생제의 광범위한 사용으로 인한 약물 내성 문제가 점차 두드러지고 있습니다.
항균 펩타이드는 높은 항균 활성, 넓은 항균 스펙트럼, 다양성, 폭넓은 선택 범위, 표적 균주에서의 낮은 저항성 돌연변이로 인해 폭넓은 응용 가능성을 가지고 있는 것으로 간주됩니다.현재 많은 항균 펩타이드가 임상 연구 단계에 있으며, 그 중 마가이닌(Xenopus laevis 항균 펩타이드)이 3차 임상 시험에 진입했습니다.
잘 정의된 기능적 메커니즘
항균 펩타이드(amps)는 분자량 20000의 기본 폴리펩타이드로 항균 활성을 가지고 있습니다.~ 7000개 사이이며 20~60개의 아미노산 잔기로 구성됩니다.이들 활성 펩타이드의 대부분은 강염기성, 열 안정성, 광범위한 항균 특성을 가지고 있습니다.
항균 펩타이드는 구조에 따라 크게 나선형, 시트형, 확장형, 링형 등 4가지 범주로 나눌 수 있습니다.일부 항균 펩타이드는 전체가 단일 나선 또는 시트로 구성되어 있는 반면, 일부 항균 펩타이드는 더 복잡한 구조를 가지고 있습니다.
항균 펩타이드의 가장 일반적인 작용 메커니즘은 박테리아 세포막에 대해 직접적인 활성을 갖는다는 것입니다.간단히 말해서, 항균 펩타이드는 박테리아 막의 잠재력을 파괴하고, 막 투과성을 변경하고, 대사물질이 누출되어 궁극적으로 박테리아의 죽음을 초래합니다.항미생물 펩타이드의 전하 특성은 박테리아 세포막과 상호작용하는 능력을 향상시키는 데 도움이 됩니다.대부분의 항균 펩타이드는 순 양전하를 가지므로 양이온성 항균 펩타이드라고 합니다.양이온성 항균 펩타이드와 음이온성 세균막 사이의 정전기적 상호작용은 항균 펩타이드와 세균막의 결합을 안정화시킵니다.
새로운 치료 잠재력
여러 메커니즘과 다양한 채널을 통해 작용하는 항균 펩타이드의 능력은 항균 활성을 증가시킬 뿐만 아니라 내성 경향을 감소시킵니다.여러 채널을 통해 작용하면 박테리아가 동시에 여러 돌연변이를 획득할 가능성이 크게 줄어들어 항균 펩타이드에 우수한 내성 잠재력이 부여됩니다.또한, 많은 항균 펩타이드가 세균의 세포막 부위에 작용하기 때문에 세균이 돌연변이를 일으키려면 세포막의 구조를 완전히 재설계해야 하고, 다중 돌연변이가 일어나기까지는 오랜 시간이 걸린다.암 화학요법에서는 여러 메커니즘과 다양한 약제를 사용하여 종양 저항성과 약물 저항성을 제한하는 것이 매우 일반적입니다.
임상전망이 좋다
차세대 항균 위기를 피하기 위해 새로운 항균제를 개발하십시오.다수의 항균 펩타이드가 임상 시험을 진행 중이며 임상 잠재력을 보여줍니다.새로운 항균제로서 항균 펩타이드에 대해 아직 많은 연구가 이루어져야 합니다.임상시험에 사용되는 많은 항균 펩타이드는 임상시험 설계가 불량하거나 타당성이 부족하여 시장에 출시될 수 없습니다.따라서 펩타이드 기반 항균제와 복잡한 인간 환경의 상호 작용에 대한 더 많은 연구가 이러한 약물의 진정한 잠재력을 평가하는 데 유용할 것입니다.
실제로 임상 시험에서 많은 화합물은 의학적 특성을 개선하기 위해 화학적 변형을 거쳤습니다.그 과정에서 고급 디지털 라이브러리를 적극적으로 사용하고 모델링 소프트웨어를 개발하면 이러한 약물의 연구 개발이 더욱 최적화될 것입니다.
항균 펩타이드의 설계와 개발은 의미 있는 작업이지만 새로운 항균제의 저항성을 제한하기 위해 노력해야 합니다.다양한 항균제 및 항균 메커니즘의 지속적인 개발은 항생제 내성의 영향을 제한하는 데 도움이 될 것입니다.또한, 새로운 항균제가 시판될 경우 불필요한 항균제 사용을 최대한 제한하기 위한 세심한 모니터링과 관리가 필요하다.
게시 시간: 2023년 7월 4일